O que seria da humanidade sem os anestésicos opioides? Enquanto você lê este texto, milhares de cirurgias, procedimentos e tratamentos médicos são realizados em humanos e em animais graças à ação dos medicamentos anestésicos, sem os quais as dores seriam insuportáveis. O termo opioide refere-se a uma classe de substâncias naturais, semissintéticas ou sintéticas que reagem com os receptores opioides do organismo, sejam como agonistas ou antagonistas. O ópio, propriamente dito, é o exsudato de uma planta, a papoula (Papaver somniferum) cultivada há, pelo menos, 5000 anos. Dentre os componentes ativos do ópio tem-se a morfina, uma molécula que serviu de modelo para a síntese de diversos opioides.

Opioides como a morfina, a meperidina e o fentanil, possuem em comum o anel piperidínico, ou seja, um heterociclo contendo nitrogênio, e esta porção da molécula é fundamental para a sua atividade biológica. Porém, outros fatores são cruciais para aumentar a atividade farmacológica de uma molécula bioativa. A maior solubilidade em lipídios, por exemplo, pode facilitar a difusão do medicamento pelos nossos tecidos. O texto “De herói a vilão, a história do fentanil” (CH 399) evidencia esse aspecto na química dos opioides, comparando a solubilidade da meperidina e a do fentanil destacando que o último é mais lipossolúvel. 

Uma vez que a relação entre a solubilidade das moléculas e sua estrutura química esteja desenvolvida nas aulas de química, o caso do fentanil é uma ótima oportunidade para complementar o tema à luz da controvérsia em torno dos opioides.

A aula pode iniciar-se com a célebre frase atribuída ao médico e alquimista suíço Paracelso (1493-1541): “A diferença entre o remédio e o veneno é a dose”. Falar sobre o tema das drogas em sala de aula é fundamental para superar um tabu. Entender o que é droga, drogadição e os caminhos e circunstâncias que levam as pessoas a se tornarem adictos são conversas que perpassam o universo da química. Por meio de reportagens e dados atuais, deve ser apresentada à turma a realidade a respeito do fentanil, que vai de um poderoso analgésico opioide a uma devastadora droga que causa dependência. Na lista de “Explore +”, o texto “Avanços no processo da luta contra o fentanil” traz um conteúdo bem rico de informações que podem ajudar a construir essa parte da aula com tabelas, gráficos e estatísticas recentes.

Em seguida, tendo-se como foco a solubilidade de compostos orgânicos, uma atividade pode ser proposta a partir da leitura e interpretação do texto “De herói a vilão, a história do fentanil” pela turma. Uma questão química deve ser lançada para desafiar os grupos: comparando-se dois analgésicos opioides, a meperidina e o fentanil, qual deles é mais lipossolúvel e por quê? A turma pode ser organizada em grupos de pesquisa menores e, com o auxílio da internet, os termos como lipossolúvel e hidrossolúvel devem ser discutidos. As estruturas químicas de ambas as moléculas devem ser pesquisadas, assim como a solubilidade em água, o peso molecular etc.  

De posse desses dados, os estudantes devem fazer inferências acerca da diferença de solubilidade entre ambas as moléculas e serem capazes de relacionar o aumento da cadeia hidrocarbônica com a maior solubilidade em lipídios. Porém, é importante ressaltar que a maior solubilidade em lipídios é um dos fatores que melhoraram a eficácia do fentanil. Há outros fatores a considerar no desenho de um princípio ativo.

Por fim, deve-se retomar a frase atribuída a Paracelso e verificar, a partir das percepções dos estudantes, se as consequências pelo uso indiscriminado dos opioides ficou bem compreendido. A discussão pode ser ampliada para outros tipos de substâncias usadas de forma recreativa que podem levar à dependência e se tornarem um problema de saúde pública.